北京时间9月5日，皇马客战贝蒂斯，这场比赛被认为是他们在本赛季中遇到的最艰难挑战。最终，皇马以0-1的比分遗憾落败，迎来了赛季的首次失利。尽管姆巴佩和贝林厄姆等主要球员依旧首发上阵，但替补的迪奥曼德没有得到上场机会。上半场，皇马虽然在控球上处于优势，但却屡屡错失良机，其中姆巴佩至少有两次绝佳机会未能把握，状态糟糕的他令人失望。下半场开始不久，姆巴佩依然未能回暖，第68分钟，他在禁区内的射门又一次彻底没有威胁。贝蒂斯则利用反击不断施压，第81分钟，主队通过角球机会进攻，库尔图瓦虽然扑出了对手的首次射门，但面对帕洛特的补射时却毫无办法，皇马因此以0-1落后。
失球后，穆帅立刻做出换人调整，埃斯皮作为替补登场，几乎立刻为球队提供了帮助。第85分钟，埃斯皮在接到队友传球后，施展了一记精彩的倒钩球，可惜这个进球因越位被取消，令人遗憾。补时阶段，皇马获得一次宝贵的点球机会，由姆巴佩主罚，但球被对方门将成功扑出，皇马遗失了绝平的机会。看到姆巴佩罚失点球，坐在场边的穆帅神情凝重，心中或许早已感到失望。
0-1的败局使皇马不幸遭遇本赛季的首场败仗。在此前的比赛中，他们分别战胜了西班牙人、皇家社会和马拉加，但面对实力强劲的贝蒂斯，未能延续连胜的势头。这场比赛中，姆巴佩无疑承担了失败的主要责任，若非他多次失机，皇马至少可以争取到一分。作为教练，穆帅在比赛中的表现无可挑剔，他的战术调整恰如其分，皇马的失利根本不能怪他。比赛中皇马的运气也相当糟糕，绝平进球被判越位，点球又未能把握，面对这样的状况，即使是穆帅也无能为力。尽管输掉了这场战役，但对皇马争夺冠军的希望并没有太大影响，只要他们及时进行调整，仍然有机会与巴萨争冠。凭借穆帅的能力和斗志，球队很快会重新振作，重回胜利的轨道。
